本報記者 張敏

    網紅HPV疫苗又有新進展。

    8月30日晚，跨國藥企默沙東宣布，其九價人乳頭瘤病毒疫苗（釀酒酵母）（即九價HPV疫苗）的新適應證已獲得中國國家藥品監督管理局批準，此次獲批標志著默沙東九價HPV疫苗的適用人群已拓展至9-45歲適齡女性。

    在國內，HPV疫苗包括二價、四價和九價。在此之前，九價HPV疫苗的使用人群為16-26歲的女性，四價HPV疫苗使用人群為9-45歲；二價HPV疫苗使用人群為9-45歲。隨著九價HPV疫苗使用人群的拓展，HPV疫苗市場的爭奪戰或將進一步加劇。

    不過，默沙東的九價HPV疫苗一直處于供不應求狀態。未來，默沙東如何保障市場供應也引發關注。

    今年上半年九價HPV疫苗批簽發量同比增4倍

    宮頸癌是常見的婦科惡性腫瘤之一。作為預防宮頸癌的有效手段，HPV疫苗一直以來都受到追捧。默沙東的四價HPV疫苗和九價HPV疫苗分別在2017年和2018年獲批上市。其中九價HPV疫苗一針難求備受關注。

    “中國是默沙東的重要市場。默沙東對中國市場的HPV疫苗供應保持著逐年上升的態勢。截至2022年6月，四價和九價HPV疫苗已保護了超過2500萬中國適齡女性。2022年上半年，四價HPV疫苗在中國的批簽發量同比提升超90%，九價HPV疫苗的批簽發量則同比增長約4倍。”默沙東在回復《證券日報》記者采訪時表示。

    “近年來，默沙東已投入超過10億美元提高已有的HPV疫苗生產設施的產能、并建造新的生產設施。自2017年至2020年，默沙東全球HPV疫苗供應量增長了近一倍，預計自2020年至2023年，默沙東全球HPV疫苗供應量將再增長一倍。”默沙東向記者介紹。

    這些上市公司也在布局九價HPV疫苗

    目前獲得國家藥監局批準的HPV疫苗共有5款，分別為跨國藥企葛蘭素史克（GSK）的二價HPV疫苗，默沙東四價、九價HPV疫苗，以及國內企業萬泰生物、沃森生物二價HPV疫苗。隨著默沙東九價HPV疫苗進一步擴齡，HPV疫苗市場的爭奪日益焦灼。

    “默沙東九價HPV疫苗適宜年齡拓展，對女性宮頸癌預防來說是好事。”一位國產HPV疫苗生產企業人士委婉地向本報記者表示。

    在默沙東九價HPV疫苗適宜人群擴圍之際，其也面臨著國產HPV疫苗潛在的競爭。據了解，康樂衛士、萬泰生物、沃森生物、瑞科生物等國內企業也在布局九價HPV疫苗。

    萬泰生物在2022年半年報中披露，公司的九價HPV疫苗與默沙東的九價HPV疫苗的頭對頭臨床試驗已完成臨床試驗現場及標本檢測工作，正在進行數據統計分析，小年齡橋接臨床試驗完成入組工作。

    沃森生物介紹，子公司上海澤潤九價HPV疫苗也已處于臨床研究階段，目前正在開展III期臨床研究受試者入組前的相關準備工作。

    港股上市公司瑞科生物介紹，公司核心產品重組九價HPV疫苗REC603正在中國進行III期臨床試驗。該III期臨床試驗由主效力試驗、小年齡組免疫橋接試驗、與默沙東九價HPV疫苗免疫原性比較試驗三部分組成，采用多中心、隨機、盲態、平行對照設計，受試者總樣本量為16050例。公司已于2022年8月完成REC603的小年齡組免疫橋接、及與默沙東九價HPV疫苗免疫原性比較兩項研究的全部受試者入組和首劑接種工作。同時，REC603主效力試驗的受試者正在按照臨床方案開展隨訪工作。計劃于2025年向國家藥監局提交REC603的BLA申請。

    “就HPV疫苗目前的市場競爭格局來說，將來是品質優，且價格能為大眾所接受的產品更有競爭力。”一家布局HPV疫苗研發的生物藥企在接受本報記者采訪時表示。

    國金證券發布的研報認為，海外HPV疫苗市場仍存在較大供應缺口，即使在開展免疫規劃的國家和地區，HPV疫苗首劑次平均覆蓋率僅為67%，完全接種覆蓋率為53%，不同國家和地區也存在較大差異性，遠未達到世界衛生組織（下簡稱世衛組織）目標中9-14歲女孩覆蓋率達到90%的目標。未來國產企業有望憑借性價比與成本優勢走向更廣闊的國際市場。

    接種劑數存爭議

    今年4月份，HPV疫苗接種一針還是三針引發熱議。

    據媒體報道，世衛組織網站公開信息稱，4月4日至4月7日，世衛組織免疫戰略咨詢專家組（SAGE）召開會議，對1劑次人乳頭瘤病毒（HPV）疫苗接種的證據進行了審議，得出的結論是：單劑量HPV疫苗即可提供可靠的保護，與2劑或3劑的接種方案效果相當。

    這意味著，一旦上述方案全球推廣或對當下的HPV疫苗接種及相關公司業績產生影響。

    對此，默沙東向記者表示，疫苗的接種方案應基于嚴格的科學論證。目前中國境內上市的四價和九價HPV疫苗免疫程序為三劑次，該方案是基于中國境內臨床研究數據獲批的適應癥。

    “目前默沙東的四價和九價HPV疫苗在中國境外某些市場已獲批兩劑次免疫程序用于青少年接種。為了進一步證實在中國人群中兩劑次HPV疫苗接種免疫程序的有效性及安全性，默沙東在中國境內正在不同年齡的女性及男性人群中開展多項兩劑次HPV疫苗接種免疫程序臨床研究，并正在開展大量基于人群的真實世界研究，用科學的證據來幫助更多人群盡早受益于HPV疫苗。”默沙東表示，單劑次免疫程序的抗體水平低于兩劑次、三劑次免疫程序。針對中國人群的兩劑次接種、單劑次接種、或其它未經監管機構批準的免疫程序的有效性及安全性，還有待進一步證實。

（編輯 孫倩）