■本報記者 張敏

    國產版抗癌神藥PD-1又有新消息了。

    insight數(shù)據顯示，君實生物特瑞普利單抗（JS001）審評進度更新為“在審批”。業(yè)內人士認為，特瑞普利單抗有望成為首個獲批上市的國產PD-1抗體。

    對于此事，《證券日報》記者致電君實生物董秘辦，但工作人員表示，不方便對外回應此事。

    據了解，君實生物在新三板掛牌上市，目前已經申請赴港融資。作為研發(fā)型藥企，君實生物已經連續(xù)多年虧損。此次PD-1上市，能否扭轉凈虧損局面，值得關注。

    對于此事，東方高圣執(zhí)行董事瞿镕昨日接受《證券日報》記者采訪時表示：“公司應該不會迅速改變虧損局面。因為即使獲批上市銷售，也需要一個放量過程，并不是很快就有較高銷售額。”

    國產PD-1上市進入倒計時

    根據2018年4月份CDE發(fā)布的《擬納入優(yōu)先審評程序藥品注冊申請的公示（第二十八批）》，恒瑞醫(yī)藥的注射用卡瑞利珠單抗、君實生物的特瑞普利單抗注射液、信達生物的信迪利單抗注射液——三大國產抗PD-1抗體藥物被列入優(yōu)先審評名單。除上述3家企業(yè)，百濟神州、嘉和生物、譽衡藥業(yè)、復宏漢霖、科倫藥業(yè)等國內企業(yè)的PD1項目也分別處于不同的開發(fā)階段。

    君實生物披露，特瑞普利單抗注射液是公司近商業(yè)階段的在研藥品，是公司研發(fā)的首個向監(jiān)管部門提交IND和NDA申請的抗PD-1單克隆抗體。現(xiàn)已開展惡性黑色素瘤、尿路上皮癌、胃癌、食管癌、鼻咽癌、非小細胞肺癌、淋巴瘤、肉瘤等諸多晚期腫瘤適應癥逾15個臨床試驗。

    一位行業(yè)人士向《證券日報》記者透露，恒瑞醫(yī)藥的PD-1審批也快了。“2019年，國產版的PD-1有望上市”。

    值得一提的是，面對巨大的市場需求，目前已有超過20個國產PD-1/L1單抗向監(jiān)管部門提交了臨床或注冊申請。在業(yè)內人士看來，這個賽道競爭已經很激烈。

    價格已有天花板？

    在國產PD-1即將上市之際，其價格也引起市場關注。

    在此之前，百時美施貴寶的PD-1藥物首個在中國獲批，其建議零售價顯著低于海外市場。此后，默沙東公司公布旗下PD-1藥物帕博利珠單抗注射液（Keytruda，中文商品名“可瑞達”，以下簡稱K藥）在中國內地的售價和患者援助計劃。據媒體報道，K藥100mg/4ml的規(guī)格為17918元，每年的費用約為30萬人民幣左右。據了解，同一規(guī)格的K藥在美國售價為33000元、中國香港為26200元；此外，對于低收入黑色素瘤患者，有買三贈三的贈藥政策，一年費用只有16萬元人民幣，低保的黑色素瘤患者可免費使用24個月。

    上海醫(yī)藥公布的2018年三季報顯示，報告期內公司與默沙東中國就PD-1重磅新藥可瑞達（Keytruda）簽署產品戰(zhàn)略合作協(xié)議，將目前中國國內上市的兩大PD-1新藥的全國總代資格均收入囊中，截至報告期末公司分銷歐狄沃（Opdivo）銷售收入為1.9億元，分銷可瑞達銷售收入為1.5億元。

    在業(yè)內人士看來，潛在的國產PD-1藥物的出現(xiàn)，讓默沙東、施貴寶不約而同地拉低了PD-1的“起步價”。

    對此，瞿镕向記者表示，外企降價銷售，就是為了快速搶占國內市場，擠壓后面獲批上市公司的空間，但是目前PD-1的空間還是非常大，短期內應該是大家都有發(fā)展機會，難以形成一兩家絕對壟斷地位。

    商業(yè)化引關注

    PD-1作為抗癌明星藥，耗費了企業(yè)大量的資金投入。

    君實生物公布的數(shù)據顯示，2018年前三季度，公司實現(xiàn)營業(yè)收入199萬元，實現(xiàn)歸屬于掛牌公司股東的凈利潤為虧損4.35億元，當期研發(fā)費用為3.49億元。2017年，公司實現(xiàn)營業(yè)收入5450萬元，實現(xiàn)歸屬于掛牌公司股東的凈利潤為虧損3.17億元，當期研發(fā)支出金額為2.67億元。2016年，公司實現(xiàn)營業(yè)收入594萬元，實現(xiàn)歸屬于掛牌公司股東的凈利潤為虧損1.35萬元，當期，公司的研發(fā)投入金額為1.18億元。

    君實生物表示，與傳統(tǒng)腫瘤治療方法相比，免疫治療是一種全新抗腫瘤治療理念，目前國內尚未普及。由于腫瘤患者和醫(yī)生對單抗藥物安全性和療效還缺乏了解，因此，潛在腫瘤患者和醫(yī)生可能更傾向于選擇傳統(tǒng)的標準療法；其次，由于免疫療法昂貴的治療費用，腫瘤患者可能選擇放棄免疫療法而使用傳統(tǒng)療法。因此，藥品上市存推廣風險。

    在瞿镕看來，君實生物的商業(yè)化挑戰(zhàn)主要有三個方面。

    “第一是企業(yè)自身銷售體系的建設。這是公司第一個產品上市銷售，整體的銷售體系需要磨合，而且進入醫(yī)院銷售的環(huán)節(jié)眾多，需要一個過程；第二是外資藥的競爭壓力，目前兩個進口產品以美國一半的價格進入中國市場，給國內企業(yè)壓力很大，既要比進口更低，又要保留足夠的市場費用和利潤空間。”瞿镕認為，更大的挑戰(zhàn)應該是來自于后面很快要批準的同行，比如恒瑞醫(yī)藥等老牌企業(yè)，這些公司已經建立了強大的腫瘤領域的銷售體系。

    未來，君實生物能否靠PD-1打贏業(yè)績翻身仗，本報將持續(xù)關注。