新一輪醫(yī)保談判倒計時開始了，業(yè)界普遍預(yù)計PD-1即將迎來激烈的“價格戰(zhàn)”，正在研發(fā)與審批落后企業(yè)的PD-1產(chǎn)品前景艱難。PD-1的價格戰(zhàn)和研發(fā)熱只是國內(nèi)抗腫瘤創(chuàng)新藥研發(fā)同質(zhì)化的一個縮影，孤兒藥、罕見病藥等或更有前途，藥物創(chuàng)新要站在技術(shù)前沿，避免技術(shù)迭代加快帶來的擠出效應(yīng)。

    截至12月10日，人民金融·創(chuàng)新藥指數(shù)報1267.49點，在最近一個發(fā)布周期內(nèi)上漲了0.19%，在671個成分樣本中，有359個屬于抗腫瘤藥物，占比近54%。

    PD-1或迎價格戰(zhàn)

    新一輪醫(yī)保談判倒計時開始了，業(yè)內(nèi)普遍預(yù)計將于12月中旬開啟。此次醫(yī)保談判將涉及癌癥、乙肝、糖尿病等重大疾病，其中PD-1的價格談判備受關(guān)注。

    去年，信達生物的PD-1抗體藥物降價近64%，全年費用降至約9.7萬元，成為唯一進醫(yī)保目錄的PD-1。今年，羅氏、阿斯利康、百時美施貴寶、默沙東、君實生物、百濟神州以及恒瑞醫(yī)藥等的PD-1/PD-L1產(chǎn)品齊聚談判桌，適應(yīng)癥數(shù)量也比去年增長。業(yè)界普遍預(yù)計此次“價格戰(zhàn)”勢必會更加激烈，正在研發(fā)與審批落后企業(yè)的PD-1/PD-L1產(chǎn)品前景艱難。

    10月初，恒瑞醫(yī)藥推出卡瑞利珠全年藥費3.96萬元的第四季度大促銷活動，活動從10月12日至國家醫(yī)保談判正式公布日。目前，卡瑞利珠全年的用藥費用在47.5萬元，即使考慮贈藥計劃，也遠遠超過3.96萬元的價格。這個價格可謂“白菜價”，預(yù)示著恒瑞醫(yī)藥對卡瑞利珠單抗的降價意愿極高。

    在PD-1價格即將遭遇“滑鐵盧”之際，PD-1的“研發(fā)熱”卻未見降溫，眾多的后來者可能會落得個“陪跑”的下場。據(jù)中信證券研報，近3年來，每季度申請PD-1的臨床試驗數(shù)量穩(wěn)步增長，截至2020年三季度，共有314項進行中的PD-1/PD-L1臨床試驗，其中國內(nèi)藥企申辦的占其中的209項，I、II、III期臨床分布相對較為均衡。

    “以后患者恐怕不是用PD-1來治病，而是用PD-1洗澡。”這是業(yè)內(nèi)對PD-1/PD-L1單抗在研現(xiàn)狀的玩笑。

    腫瘤藥扎堆研發(fā)造成浪費

    PD-1/PD-L1的扎堆研發(fā)只是國內(nèi)抗腫瘤創(chuàng)新藥研發(fā)同質(zhì)化的一個縮影。從創(chuàng)新布局來看，我國在研創(chuàng)新藥主要集中在抗腫瘤領(lǐng)域。在人民金融·創(chuàng)新藥指數(shù)的創(chuàng)新藥樣本中，有359個屬于抗腫瘤藥物，占比近54%。

    除了PD-1/PD-L1外，EGFR抑制劑、CDK4/6抑制劑、HER2抑制劑、VEGFR抑制劑等品種也是藥企扎堆研發(fā)的抗腫瘤藥物，這些靶點已有藥物上市。一些新靶點也開始出現(xiàn)一定程度的扎堆現(xiàn)象，如CLDN18.2、CD47、OX40等，可以預(yù)見，隨著時間推移，此類靶點未來還會涌現(xiàn)出更多的申報藥物。

    除了靶點扎堆，我國抗腫瘤藥各技術(shù)路徑的研發(fā)已呈現(xiàn)全面開花的局面，在此基礎(chǔ)上創(chuàng)新的空間或已較小。近年來，抗體蛋白藥物成為了全球生物創(chuàng)新藥市場中發(fā)展最快的一種，其中抗體偶聯(lián)物、雙特異性抗體、納米抗體、長效蛋白等新型生物藥發(fā)展迅速。CAR-T、基因治療等新興療法也在快速興起。以CAR-T為例，有研究顯示，截至2020年6月30日，中國已注冊357項CAR-T臨床實驗項目，超過美國的256項，居全球第一。

    近年來，在政策支持的大背景下，創(chuàng)新藥投資回報的吸引力增加，國內(nèi)創(chuàng)新藥迎來最好的時代。但經(jīng)過幾年的發(fā)展，我國腫瘤藥扎堆研發(fā)的局面已經(jīng)形成且有進一步強化的趨勢，未來勢必會出現(xiàn)新藥扎堆上市、大批同類產(chǎn)品陷入價格戰(zhàn)的情形，而隨著獲批數(shù)量的增加，以及產(chǎn)品迭代速度的加快，被市場淘汰的風(fēng)險將增加。最終可能挫傷研發(fā)的積極性，造成資本和人力的浪費。

    因此，政策、研發(fā)等資源集中于抗腫瘤領(lǐng)域或是暫時性的，孤兒藥、罕見病藥等或更有前途，藥物創(chuàng)新要站在技術(shù)前沿，避免技術(shù)迭代加快帶來的擠出效應(yīng)。從近期的審評審批情況來看，中醫(yī)藥創(chuàng)新正在加速推進，近一個月來，有3個1.1類中藥新藥上市申請獲受理，2個創(chuàng)新中藥獲批臨床。這是今年以來，新藥中藥首次獲批臨床。

    多個創(chuàng)新藥臨床試驗推進

    在12月3日至12月10日的發(fā)布周期內(nèi)，僅中國醫(yī)藥研究開發(fā)中心有限公司的治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎創(chuàng)新藥NIP046片獲批臨床，將其納入人民金融·創(chuàng)新藥指數(shù)。

    新發(fā)布周期內(nèi)，多個創(chuàng)新藥指數(shù)成分樣本的臨床試驗向前推進，推動了指數(shù)上行。

    近期，信立泰登記啟動了恩那司他片治療非透析慢性腎臟病腎性貧血的多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的III期臨床研究。據(jù)悉，該藥改善貧血機制明確，既可促進內(nèi)源性促紅細胞生成素的生成，也可改善鐵的利用，且具有良好的安全性和有效性，可顯著提高患者依從性；并有望解決注射制劑的諸多問題，利用針對低氧的生物學(xué)應(yīng)答，在誘導(dǎo)產(chǎn)生內(nèi)因性EPO的基礎(chǔ)上提高體內(nèi)鐵利用。

    12月3日，恒瑞醫(yī)藥的BTK抑制劑SHR1459片登記啟動了視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病適應(yīng)癥的II期臨床試驗，SHR1459片還在開發(fā)B細胞淋巴瘤和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的治療，目前處于I期臨床。

    此外，中國生物制藥的TQA3729膠囊、海思科的FTP-198片、武漢波睿達的BRD-01等也于近日進入了I期臨床階段。