本報(bào)兩會(huì)報(bào)道組 張敏

    近年來(lái)，創(chuàng)新藥物研發(fā)日趨全球化，越來(lái)越多的國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)通過(guò)授權(quán)或設(shè)立海外研發(fā)公司等方式，在國(guó)內(nèi)外同步開(kāi)展研究以加快創(chuàng)新藥物研發(fā)。其中，授權(quán)許可交易是藥企快速擴(kuò)充產(chǎn)品管線的一種重要手段，也是國(guó)內(nèi)企業(yè)走向國(guó)際的重要一步。

    值得一提的是，國(guó)內(nèi)藥企在獲得海外授權(quán)產(chǎn)品、進(jìn)行合作開(kāi)發(fā)之后，仍面臨重重挑戰(zhàn)。

    2021年6月份，新修訂的《中華人民共和國(guó)專(zhuān)利法》生效實(shí)施，其中明確了建立藥品專(zhuān)利期限補(bǔ)償制度。

    全國(guó)人大代表、恒瑞醫(yī)藥董事長(zhǎng)孫飄揚(yáng)在《關(guān)于擴(kuò)大藥品專(zhuān)利期限補(bǔ)償效力和授予條件、促進(jìn)醫(yī)藥創(chuàng)新的建議》提出，根據(jù)目前出臺(tái)的實(shí)施細(xì)則和審查指南征求意見(jiàn)稿來(lái)看，對(duì)該期限補(bǔ)償?shù)男Яσ?guī)定過(guò)于狹窄，從而導(dǎo)致創(chuàng)新藥雖然有機(jī)會(huì)獲得專(zhuān)利期限的補(bǔ)償，但其阻止仿制藥或改良性新藥的效果可能打折扣。

    孫飄揚(yáng)指出，審查指南征求意見(jiàn)稿中第五部分第九章3.4規(guī)定，可以申請(qǐng)期限補(bǔ)償?shù)男滤幹?，不包括在境外已上市后在中?guó)申報(bào)的5類(lèi)藥，但實(shí)際上這些境外已上市新藥在中國(guó)也經(jīng)過(guò)完整的臨床試驗(yàn)，大部分的專(zhuān)利期已經(jīng)消耗掉。

    “近年來(lái)，國(guó)內(nèi)醫(yī)藥企業(yè)大量引進(jìn)國(guó)外優(yōu)秀的創(chuàng)新藥品種，上述規(guī)定將導(dǎo)致國(guó)內(nèi)藥企在引進(jìn)國(guó)外新藥時(shí)，由于剩余的保護(hù)期過(guò)短，專(zhuān)利又無(wú)法獲得期限補(bǔ)償，無(wú)法收回投資成本，只好放棄引進(jìn)項(xiàng)目，既不利于中國(guó)藥企通過(guò)引進(jìn)海外先進(jìn)技術(shù)加快創(chuàng)新和提升水平，也影響了一些優(yōu)質(zhì)創(chuàng)新藥的可及性。”孫飄揚(yáng)表示。

    孫飄揚(yáng)認(rèn)為，抗癌藥是臨床試驗(yàn)耗時(shí)比較長(zhǎng)的一種藥品種類(lèi)，特別是對(duì)于一些生存期較長(zhǎng)的腫瘤，需要和已有的標(biāo)準(zhǔn)療法取得生存期方面的優(yōu)勢(shì)數(shù)據(jù)，導(dǎo)致臨床試驗(yàn)總時(shí)長(zhǎng)占據(jù)了20年專(zhuān)利期的絕大部分。而由于臨床治療的現(xiàn)狀，同一藥物，用于同一種腫瘤，只是用藥的時(shí)間階段不同，例如早期、晚期，一線、二線、三線用藥，都需要開(kāi)展各自獨(dú)立的臨床試驗(yàn)來(lái)申報(bào)上市，在新藥第一次批準(zhǔn)后，每完成一個(gè)臨床試驗(yàn)申報(bào)上市，都視為一個(gè)新適應(yīng)癥，即一個(gè)新的2.4類(lèi)新藥。因此，如果首次上市時(shí)專(zhuān)利權(quán)人使用化合物專(zhuān)利來(lái)申請(qǐng)延期，僅能覆蓋當(dāng)時(shí)的適應(yīng)癥，新增2.4適應(yīng)癥需要額外的延期，將導(dǎo)致很多適應(yīng)癥無(wú)法得到相應(yīng)的期限補(bǔ)償，這使得其他主體可以輕易地仿制未獲得延期保護(hù)的那些適應(yīng)癥來(lái)繞開(kāi)專(zhuān)利期限補(bǔ)償制度，極大地打擊新藥研發(fā)企業(yè)的動(dòng)力。

    孫飄揚(yáng)建議，在《專(zhuān)利法實(shí)施細(xì)則》和《專(zhuān)利審查指南》修訂過(guò)程中，充分考慮上述情況，允許在中國(guó)進(jìn)行了完整臨床試驗(yàn)的進(jìn)口新藥獲得專(zhuān)利期限補(bǔ)償。應(yīng)增強(qiáng)專(zhuān)利期限補(bǔ)償?shù)男Я?，至少?duì)于首次上市的創(chuàng)新藥，當(dāng)使用化合物專(zhuān)利來(lái)申請(qǐng)期限補(bǔ)償時(shí)，其期限補(bǔ)償效力應(yīng)能夠覆蓋該藥品所有的適應(yīng)癥，而不僅限于申請(qǐng)時(shí)已批準(zhǔn)的適應(yīng)癥。

    此外，全國(guó)人大代表、齊魯制藥總裁李燕向《證券日?qǐng)?bào)》記者表示，海外授權(quán)許可藥物在后續(xù)的產(chǎn)業(yè)化政策方面尚存在持有人和場(chǎng)地變更等問(wèn)題。如，境外生產(chǎn)的藥品在國(guó)外或國(guó)內(nèi)上市后，尚未出臺(tái)相關(guān)法規(guī)明確境外持有人變更為境內(nèi)持有人的申報(bào)路徑，同時(shí)生產(chǎn)場(chǎng)地由境外轉(zhuǎn)移到境內(nèi)也缺少必要的政策支持。

    “根據(jù)現(xiàn)有政策法規(guī)要求，已在境內(nèi)、外上市的藥品持有人和生產(chǎn)場(chǎng)地轉(zhuǎn)移之境內(nèi)時(shí)，境內(nèi)持有人應(yīng)按照仿制藥類(lèi)別進(jìn)行注冊(cè)申報(bào)、審批，按此規(guī)定，產(chǎn)品獲批后無(wú)法享受創(chuàng)新藥相關(guān)的政策紅利，如：市場(chǎng)優(yōu)先準(zhǔn)入、專(zhuān)利期補(bǔ)償以及相關(guān)的數(shù)據(jù)保護(hù)等。”李燕表示，在上市后持有人變更方面，建議盡快出臺(tái)相關(guān)政策明確境外生產(chǎn)的藥品在國(guó)外或國(guó)內(nèi)上市后允許境外持有人變更為境內(nèi)持有人、生產(chǎn)場(chǎng)地由境外轉(zhuǎn)移到境內(nèi)的注冊(cè)路徑，以盡早實(shí)現(xiàn)授權(quán)引進(jìn)/合作開(kāi)發(fā)產(chǎn)品的國(guó)內(nèi)生產(chǎn)，更好地保障臨床急需產(chǎn)品的供應(yīng)同時(shí)便于監(jiān)管。

（編輯 孫倩）