證券時報記者 陳永輝

    隨著研發(fā)能力的不斷提升，中國創(chuàng)新藥的國際化將是個必然的過程。2021年，國產(chǎn)創(chuàng)新藥出海加快，有8款創(chuàng)新藥的上市申請獲美國FDA受理，這些品種有望在2022年向FDA沖刺。

    年底創(chuàng)新藥審評審批速度加快，12月24日至12月30日的新發(fā)布周期內(nèi)，康希諾生物四價流腦結(jié)合疫苗獲批上市，晟斯生物的長效凝血因子、圣和藥業(yè)的三代EGFR-TKI抑制劑、我武生物的黃花蒿花粉點(diǎn)刺液和白樺花粉點(diǎn)刺液4款1類上市申請獲國家藥監(jiān)局受理。

    同時，來自翰森制藥、石藥集團(tuán)、三葉草生物、澤璟制藥、先聲藥業(yè)、君實(shí)生物、百濟(jì)神州等的18個創(chuàng)新藥項(xiàng)目首次獲批臨床，我們將其納入了“人民金融·創(chuàng)新藥指數(shù)”。

    受這些因素推動，新發(fā)布周期內(nèi)，“人民金融·創(chuàng)新藥指數(shù)”上漲了1.94%，最新報2281.30點(diǎn)。

    8款國產(chǎn)新藥沖刺FDA

    據(jù)證券時報記者不完全統(tǒng)計(jì)，2021年有8款國產(chǎn)創(chuàng)新藥的NDA（新藥申請）或BLA（生物制品許可申請）獲美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）受理，數(shù)量為歷年之最。從時間來看，這些國產(chǎn)創(chuàng)新藥品種有望在2022年向FDA沖刺。

    其中，西達(dá)基奧侖賽為靶向BCMA的CAR-T療法，由傳奇生物自主研發(fā)。根據(jù)傳奇生物的公告，F(xiàn)DA將在2022年2月28日前完成對該BLA的審查。如此次能夠順利獲批，西達(dá)基奧侖賽將成為全球第二款靶向BCMA的CAR-T細(xì)胞免疫療法，也將成為我國首款進(jìn)軍海外的國產(chǎn)CAR-T療法。

    當(dāng)前，國產(chǎn)PD-1/L1進(jìn)入了全球化競爭的下半場，首個國產(chǎn)PD-1單抗也有望2022年在美獲批上市。目前，信達(dá)生物、君實(shí)生物、百濟(jì)神州、康方生物/中國生物制藥均已向FDA遞交了各自PD-1單抗的BLA。

    2022年2月10日，F(xiàn)DA將對信達(dá)生物信迪利單抗的新藥上市申請進(jìn)行審評。根據(jù)處方藥用戶付費(fèi)法案，對百濟(jì)神州替雷利珠單抗上市申請做出決議的目標(biāo)日期是2022年7月12日。君實(shí)生物向FDA提交的是“滾動申請”，9月1日，君實(shí)生物宣布，已完成向FDA滾動提交關(guān)于特瑞普利單抗生物制品許可。康方生物向美國FDA提交的BLA申請?jiān)?ldquo;實(shí)時腫瘤審評新政（RTOR）”下進(jìn)行，加入RTOR計(jì)劃的藥物，批準(zhǔn)所需時間將大大縮短。

    此外，今年5月億帆醫(yī)藥F-627的上市申請獲FDA受理，該上市申請審批目標(biāo)日期為2022年3月30日。今年7月，美國FDA受理了和黃醫(yī)藥索凡替尼用于治療胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的新藥上市申請，F(xiàn)DA就該新藥上市申請擬定的目標(biāo)審評日期為2022年4月30日。FDA正在對騰盛博藥的新冠中和抗體安巴韋單抗/羅米司韋單抗聯(lián)合療法緊急使用授權(quán)（EUA）進(jìn)行審核，該療法也有望在2022年獲批。

    首創(chuàng)證券認(rèn)為，預(yù)計(jì)未來5～10年，隨著國內(nèi)企業(yè)技術(shù)的進(jìn)步和現(xiàn)有產(chǎn)品研發(fā)及臨床進(jìn)度的推進(jìn)，國內(nèi)將有更多藥物實(shí)現(xiàn)海外上市，海外尤其是歐美等發(fā)達(dá)國家對創(chuàng)新藥較強(qiáng)的支付能力可以為公司帶來豐厚的收益，創(chuàng)造出新的收入增長曲線。

    多個首創(chuàng)新藥獲批臨床

    新發(fā)布周期內(nèi)，18個創(chuàng)新藥項(xiàng)目首次獲批臨床。其中，君實(shí)生物JS019注射液為國內(nèi)首個進(jìn)入臨床階段的CD39單抗，擬用于治療晚期惡性腫瘤。除君實(shí)生物外，國內(nèi)科望生物也在開發(fā)CD39單抗，已于11月底提交了其CD39單抗ES002的臨床試驗(yàn)申請。

    博銳生物和恩沐生物合作開發(fā)的1A46注射液為全球首個獲批臨床的CD3/CD19/CD20三抗產(chǎn)品，此次獲批臨床的適應(yīng)癥是復(fù)發(fā)或難治性B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤。據(jù)悉，該三抗在設(shè)計(jì)上相當(dāng)于整合了2：1雙抗的優(yōu)勢和CD19/CD20雙靶點(diǎn)的協(xié)同效應(yīng)，與傳統(tǒng)同靶點(diǎn)雙抗相比，具有更高的有效性和安全性。

    百濟(jì)神州的BGB-16673于12月29日獲批臨床，適應(yīng)癥為B細(xì)胞惡性腫瘤。公開資料顯示，BGB-16673為一款靶向BTK的蛋白降解劑，是國內(nèi)第二款獲批臨床的BTK-PROTAC，也是百濟(jì)神州首個基于其蛋白降解CDAC技術(shù)平臺開發(fā)且進(jìn)入臨床階段的產(chǎn)品。

    12月29日，康希諾生物宣布，首款A(yù)CYW135群腦膜炎球菌多糖結(jié)合疫苗（CRM197載體）（以下簡稱“MCV4”）正式獲得國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，用于預(yù)防3月齡至3周歲（47月齡）兒童因A群、C群、W135群和Y群腦膜炎奈瑟球菌引起的流行性腦脊髓膜炎。此前，國內(nèi)市場上僅有多糖疫苗及二價結(jié)合疫苗，MCV4的上市填補(bǔ)了國內(nèi)空白。

    此外，新發(fā)布周期內(nèi)，晟斯生物的長效凝血因子、圣和藥業(yè)的三代EGFR-TKI抑制劑、我武生物的黃花蒿花粉點(diǎn)刺液和白樺花粉點(diǎn)刺液4款1類上市申請獲國家藥監(jiān)局受理。

    12月28日，南京圣和藥業(yè)的1類新藥甲磺酸奧瑞替尼片上市申請獲NMPA受理，該藥為第三代EGFR酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）。

    我武生物黃花蒿花粉點(diǎn)刺液和白樺花粉點(diǎn)刺液的上市申請于12月27日獲CDE受理，兩款新藥的適應(yīng)癥是用于點(diǎn)刺試驗(yàn)，分別輔助診斷因黃花蒿/艾蒿花粉致敏和因白樺花粉致敏引起的I型變態(tài)反應(yīng)性疾病。