“今后的三到五年，創(chuàng)新藥行業(yè)資本市場(chǎng)上的并購(gòu)，產(chǎn)品層面的合作肯定是大趨勢(shì)。”有著海外審評(píng)機(jī)構(gòu)從業(yè)經(jīng)驗(yàn)，曾供職跨國(guó)藥企，目前又執(zhí)掌著國(guó)內(nèi)最炙手可熱的創(chuàng)新藥企業(yè)之一，君實(shí)生物（01877，HK；833330，OC）執(zhí)行董事、首席執(zhí)行官李寧說(shuō)到。

    在國(guó)產(chǎn)重磅抗癌藥PD-1特瑞普利單抗獲批上市三個(gè)月后，記者專訪了這位出身于醫(yī)學(xué)世家的藥企經(jīng)理人。在李寧看來(lái)，內(nèi)地患者群體大，資本持續(xù)看好生物制藥行業(yè)，目前國(guó)內(nèi)培育創(chuàng)新藥的土壤已然形成。

    而在全球市場(chǎng)，醫(yī)藥巨頭之間正掀起一股并購(gòu)潮，李寧認(rèn)為，未來(lái)國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥行業(yè)也會(huì)出現(xiàn)相近趨勢(shì)，“（創(chuàng)新藥企業(yè)）數(shù)字上越來(lái)越少，規(guī)模上越來(lái)越大，通過(guò)并購(gòu)與合作，形成真正的創(chuàng)新集團(tuán)的力量。”

    創(chuàng)新藥開發(fā)需重視基礎(chǔ)研究

    去年12月17日，君實(shí)生物旗下抗癌藥PD-1特瑞普利單抗獲批上市，用于治療既往標(biāo)準(zhǔn)治療失敗后的局部進(jìn)展或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤，這是我國(guó)首個(gè)國(guó)產(chǎn)的PD-1抗體藥物。

    近期，君實(shí)生物又披露代號(hào)為JS004的全球首個(gè)針對(duì)BTLA靶點(diǎn)的，重組人源化單克隆抗體注射液首次人體試驗(yàn)（FIH）的IND申請(qǐng)（新藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)）已獲得FDA受理。該藥物擬用于晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤的治療，并可用于對(duì)PD-1抗體耐藥患者。

    “今年上半年BTLA抗體JS004將在美國(guó)進(jìn)行一期臨床研究，會(huì)基于結(jié)果迅速開展二期臨床研究，同時(shí)還會(huì)探索和PD-1特瑞普利單抗進(jìn)行聯(lián)合的二期臨床研究。”李寧介紹稱，與PD-1的聯(lián)合研究，將主要針對(duì)已對(duì)PD-1產(chǎn)生耐藥的患者，尋找出合適的適應(yīng)癥。《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者了解到，君實(shí)生物計(jì)劃將JS004進(jìn)行“中美雙報(bào)”，隨后還將在國(guó)內(nèi)提交IND申請(qǐng)。

    PD-1是目前癌癥治療領(lǐng)域內(nèi)的“新貴”。與傳統(tǒng)的放化療不同，PD-1作用于人體的免疫系統(tǒng)，通過(guò)激活人體免疫力來(lái)對(duì)抗癌細(xì)胞，屬于免疫療法藥物。2018年全球十大暢銷藥物中，兩款由國(guó)外藥企研發(fā)的PD-1藥物攜手躋身前五，均實(shí)現(xiàn)超過(guò)70億美元的銷售額。目前，新舊療法的聯(lián)合治療已成為各大藥企、院所關(guān)注的焦點(diǎn)，世界范圍內(nèi)有超過(guò)2500個(gè)相關(guān)研究正在開展。

    但也有專家曾給免疫治療“潑冷水”，認(rèn)為現(xiàn)階段要做好免疫藥物的基礎(chǔ)研究再推向臨床，而各家藥企也要避免在聯(lián)合用藥方面盲目競(jìng)爭(zhēng)。

    “JS001（即特瑞普利單抗）我們做了五年的基礎(chǔ)研究”，在李寧看來(lái)，基礎(chǔ)研究是創(chuàng)新藥研發(fā)的根本。

    “聯(lián)合本身不是目的，通過(guò)聯(lián)合提高療效，才是目的。”李寧告訴《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者，從藥物開發(fā)的角度來(lái)說(shuō)，回歸基礎(chǔ)研究非常必要，“基礎(chǔ)研究能夠告訴你聯(lián)合如何進(jìn)行，是否可能有協(xié)同作用，這樣的臨床研究才會(huì)有比較好的結(jié)果，最終造福于病人。”

    不希望君實(shí)生物與PD-1畫等號(hào)

    首個(gè)國(guó)產(chǎn)PD-1產(chǎn)品的上市，讓君實(shí)生物在資本市場(chǎng)和行業(yè)內(nèi)備受關(guān)注，外界常將這家企業(yè)與PD-1畫等號(hào)。李寧表示，市場(chǎng)頗高的關(guān)注度給公司帶來(lái)動(dòng)力的同時(shí)，也存在壓力。

    李寧希望能夠利用現(xiàn)在的關(guān)注度，形成君實(shí)生物在多領(lǐng)域的品牌，“我們希望君實(shí)生物不僅僅是一個(gè)PD-1的公司，也是一個(gè)免疫治療的公司，一個(gè)大分子抗體的公司，一個(gè)關(guān)注病人可及性的公司。”

    而在君實(shí)生物首個(gè)國(guó)產(chǎn)PD-1獲批上市前，內(nèi)地市場(chǎng)的PD-1藥物被兩家跨國(guó)藥企，百時(shí)美施貴寶和默沙東壟斷，適應(yīng)癥分別為非小細(xì)胞肺癌與惡性黑色素瘤。

    值得注意的是，內(nèi)地市場(chǎng)已經(jīng)成為全球PD-1藥物競(jìng)爭(zhēng)最激烈的區(qū)域。君實(shí)生物的PD-1產(chǎn)品與默沙東旗下PD-1“K藥”（帕博利珠單抗注射液），適應(yīng)癥同為黑色素瘤，而價(jià)格不足前者的三分之一。同時(shí)，隨著信達(dá)生物（01801，HK）的國(guó)產(chǎn)PD-1上市，未來(lái)可能出現(xiàn)更多的國(guó)產(chǎn)PD-1共同競(jìng)爭(zhēng)。

    “中國(guó)還有一個(gè)實(shí)情，腫瘤病人的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)還是非常重的。”李寧認(rèn)為，君實(shí)生物的PD-1特瑞普利單抗定價(jià)，充分兼顧了國(guó)情和患者醫(yī)生的期望。特瑞普利單抗在定價(jià)前，君實(shí)生物曾調(diào)查了上百個(gè)醫(yī)生和病人的意愿。

    不過(guò)也有醫(yī)藥行業(yè)分析人士表示，近期幾款國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥的定價(jià)，也將影響到投資人未來(lái)對(duì)這一行業(yè)的預(yù)期。

    “與同類進(jìn)口PD-1相比，我們是他們1/3甚至更低的價(jià)格，但并不是說(shuō)我們的價(jià)格定低了。從市場(chǎng)的反應(yīng)來(lái)看，正面評(píng)價(jià)遠(yuǎn)多于說(shuō)我們價(jià)格定低了的評(píng)價(jià)。”李寧還介紹稱，目前的定價(jià)，也為企業(yè)“留了一定的空間，能夠繼續(xù)投入新藥和新適應(yīng)癥的開發(fā)與研究”。

    李寧還向《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者透露，君實(shí)生物目前正在積極響應(yīng)新一輪的國(guó)家醫(yī)保談判，爭(zhēng)取將旗下PD-1特瑞普利單抗納入國(guó)家醫(yī)保。目前特瑞普利單抗的產(chǎn)能方面，完全可以滿足全國(guó)所有黑色素瘤患者的用量，而君實(shí)生物在上海臨港的第二個(gè)單克隆抗體生產(chǎn)基地將在今年底或明年初投產(chǎn)，未來(lái)將根據(jù)具體的情況增加PD-1的產(chǎn)能。

    產(chǎn)品合作與資本并購(gòu)將是大趨勢(shì)

    《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者注意到，內(nèi)地市場(chǎng)不僅已經(jīng)成為世界范圍內(nèi)PD-1競(jìng)爭(zhēng)最激烈的市場(chǎng)，還有超過(guò)30個(gè)PD-1（L1）的項(xiàng)目正在推進(jìn)研發(fā)。

    “第一說(shuō)明資本市場(chǎng)比較活躍，其次說(shuō)明腫瘤免疫領(lǐng)域是熱點(diǎn)。”在李寧看來(lái)，相比幾年前靶向治療藥物申報(bào)熱潮，如今適應(yīng)癥更廣泛的PD-1（L1）實(shí)際上已經(jīng)更加冷靜。他認(rèn)為，如果按內(nèi)地市場(chǎng)600多億元的PD-1市場(chǎng)容量來(lái)看，足夠容下5到10個(gè)甚至更多的PD-1（L1）。

    而在資本市場(chǎng)，李寧認(rèn)為，生物制藥領(lǐng)域還將被持續(xù)看好，“在股市好的時(shí)候，它（生物醫(yī)藥）是其中的一份。在股市不好的時(shí)候，它會(huì)比別人要好”。

    2018年，得益于港股新政，尚未盈利的君實(shí)生物登陸港股，成為首家“新三板+H股”的上市公司，而同期赴港上市的內(nèi)地生物制藥公司，還包括信達(dá)生物和百濟(jì)神州（06160，HK），以及歌禮制藥（01672，HK）。李寧認(rèn)為，隨著今年內(nèi)地科創(chuàng)板開板，醫(yī)藥板塊的熱度不會(huì)減小。

    “不僅僅是今年科創(chuàng)板開板，并購(gòu)也顯得越來(lái)越重要。”近期，在國(guó)際市場(chǎng)上，跨國(guó)藥企掀起了新一輪的并購(gòu)熱潮，李寧認(rèn)為，這也是國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥行業(yè)的趨勢(shì)。

    “將來(lái)，中國(guó)的創(chuàng)新藥企業(yè)在做產(chǎn)品上面，要進(jìn)行‘合縱連橫’。今后的三到五年，創(chuàng)新藥行業(yè)資本市場(chǎng)上的并購(gòu)，產(chǎn)品層面的合作肯定是大趨勢(shì)，通過(guò)并購(gòu)與合作，形成一個(gè)創(chuàng)新集團(tuán)的力量。”《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者注意到，君實(shí)生物目前也已經(jīng)與其他創(chuàng)新藥企業(yè)，在進(jìn)行一些聯(lián)合用藥的研究。

    “國(guó)內(nèi)好的企業(yè)，好的產(chǎn)品，實(shí)際上跟歐美相比也是有一定競(jìng)爭(zhēng)力的。如果能夠針對(duì)中國(guó)的病人群和病人特點(diǎn)，開發(fā)出適合國(guó)內(nèi)患者需求、又安全有效的藥的話，達(dá)到彎道超車是可期的。”李寧認(rèn)為。