1月15日晚間，華東醫藥（000963.SZ）宣布全資子公司杭州中美華東制藥有限公司與北京盛諾基醫藥科技股份有限公司的全資子公司北京珅諾基醫藥科技有限公司、海南珅諾基醫藥科技有限公司簽署產品獨家市場推廣協議，獲得小分子免疫調節國家一類創新藥（First-in-class）淫羊藿素軟膠囊于中國大陸27個省份的獨家市場推廣權。

    淫羊藿素軟膠囊于今年1月10日附條件獲批上市，用于不適合或患者拒絕接受標準治療，且既往未接受過全身系統性治療的、不可切除的肝細胞癌（HCC），患者外周血復合標志物滿足以下檢測指標的至少兩項：AFP≥400ng/mL；TNF-α<2.5pg/mL；IFN-γ≥7.0pg/mL。這標志著，中藥創新藥淫羊藿素軟膠囊的商業化將邁出重要的一步。

    近年來，我國藥品監管改革不斷深化，藥品審評審批堅持“四個最嚴”原則，以確保上市產品的安全、有效、質量可控。2021年7月2日，CDE發布的《以臨床價值為導向的抗腫瘤藥物臨床研發指導原則》對于抗腫瘤藥物的研發則提出了更高的要求，體現了科學評價臨床獲益的嶄新監管理念。在此背景下，作為我國民族制藥企業自主研發的原創新藥，淫羊藿素軟膠囊研發成功為中醫藥的守正創新和傳承發展樹立了現代化典范，不僅為癌癥患者治療提供了新的選擇，更是對傳統醫學創新模式及成果的肯定。

    數代人磨一劍 中藥現代化“薪火相傳”

    中醫藥在兩千多年的傳承發展中，創造了舉世矚目的成就。如何將老祖宗留下的巨大財富推向世界，中醫藥如何走向國際舞臺一直是幾代人探索的方向。

    20世紀六七十年代，以屠呦呦為代表的一批科學家，以中醫典籍為依據，以中藥青蒿為原料，結合現代科學技術，成功創制了抗瘧新藥青蒿素，以青蒿素為核心的聯合療法（ACT）成為世界衛生組織在全球推廣的治療瘧疾的最佳療法，屠呦呦因此獲得了諾貝爾生理學或醫學獎。

    屠呦呦在公開信中她說：“中醫藥學是一個豐富的寶庫，從神農嘗百草開始，中醫藥傳承幾千年，先輩們為我們揭示了植物、動物甚至礦產等自然資源與人類健康的關系和秘密；中醫藥凝聚了中國人幾千年來防病治病和養生保健的智慧。青蒿素的發現只是發掘中醫藥寶庫的一種模式，繼承與發揚中醫藥有多種模式和途徑，需要中醫藥工作者努力探索，創新前進。”

    中醫藥文化博大精深，用現代科學語言全部講清楚其原理，需要幾代中藥人薪火相傳。

    作為一家以中藥現代化和生物科技相結合，專注腫瘤治療領域藥物研發的生物醫藥企業，盛諾基一直是醫藥投資領域關注的焦點。公開資料顯示，盛諾基創始人孟坤博士是中國科學院的生物化學博士，并先后在美國華盛頓大學醫學院和哈佛大學醫學院完成博士后工作，而后在分子生物學等領域持續深耕，并對淫羊藿進行了持續的研究。歷經十余年的研發，盛諾基已經將淫羊藿用“現代科技”語言表達，成為中藥現代化和轉化醫學的新范例。

    1月10日，盛諾基研發的原創新藥淫羊藿素軟膠囊附條件獲批上市。淫羊藿素軟膠囊是創新小分子免疫調節劑，其核心成分為從傳統中藥材淫羊藿中提取純化的淫羊藿素，淫羊藿又名仙靈脾、剛前，收錄在典籍《神農本草經》與《本草綱目》中，是臨床常用中藥。與青蒿素類似，淫羊藿素是從中藥材淫羊藿提取經酶解獲得的含量在98.0%~102.0%的單體化合物。

    盛諾基介紹，淫羊藿素化學全稱為異戊烯類黃酮化合物（3，5，7-三羥基-2-（4-甲氧基苯基）-8-（3-甲基丁-2-烯基）-4H-苯并吡喃-4-酮），屬于小分子免疫調節類抗腫瘤藥物，通過直接結合MyD88/IKKα，抑制TLR-MyD88-IKK-NF-κB炎癥通路，從而減少TNF-α、IL-6等炎癥因子產生，下調IL6-JAK2-STAT3通路。分子通過直接結合IKKα，也抑制TNF-α對IKK-NF-κB信號通路的活化，進而抑制PD-L1表達和降低抑制型免疫細胞MDSC，活化IFN-γ陽性CD8+T細胞，發揮免疫調節及抗腫瘤作用。

    清晰的化學結構式，明確的臨床作用機制，以傳統天然植物藥材為基礎，充分結合了西藥研發思路，此次，淫羊藿素軟膠囊獲批是我國中醫藥現代化的典范。淫羊藿素軟膠囊曾先后獲得國家“十一五”、“十二五”、“十三五”等5項“重大新藥創制”科技重大專項的支持，并于2021年5月份被納入到優先審評程序。目前，淫羊藿素軟膠囊已經獲得用途專利、晶型專利、劑型專利等專利保護26項。

    外周血標志物富集人群臨床設計 開啟中國晚期肝癌患者精準治療新時代

    數據顯示，2020年我國肝癌年新發病例達41.0萬人，占全球肝癌新發病例的49.4%，死亡39.1萬人，疾病負擔沉重，致死率高。Frost&Sullivan預測，到2030年中國肝癌年新發病例將達52.6萬例，嚴重威脅著人民的生命和健康。

    中國的肝細胞癌患者存在高度異質性，有別于歐美國家患者。乙型肝炎病毒（HBV）感染是我國最主要的肝癌病因。根據臨床前研究和I/II期臨床試驗研究結果，淫羊藿素軟膠囊對晚期肝細胞癌患者（85%屬于HBV陽性）具有安全性優勢和顯著的生存獲益，特別是對甲胎蛋白（AFP）高表達預后較差的晚期肝細胞癌患者亦顯示出較好的臨床療效和顯著的安全性優勢。淫羊藿素軟膠囊的臨床研究方案充分借鑒了最新的國際臨床富集設計指南和臨床研究的成功經驗，結合中國患者異質性特征標志物的精準富集設計，實現了對晚期肝細胞癌患者的精準選擇和治療探索，為預后較差的晚期肝細胞癌患者提供了更適合中國患者的解決方案。

    根據Frost&Sullivan的數據，中國晚期肝細胞癌一線治療靶向藥市場規模由2014年的2.6億元增長至2018年的8.1億元，預計2030年將達到160.7億元。晚期肝細胞癌的一線治療存在巨大且急迫的未滿足的臨床需求，亟待開發上市安全性好、療效可靠和藥物可及性好的新藥。未來，隨著更多瘤種領域的拓展、更多聯合策略的探索，淫羊藿素軟膠囊具有較大的開發潛力。

    不同于單一靶點的靶向治療藥物，淫羊藿素的多靶點作用機制使其可通過多條通路改善腫瘤免疫微環境，降低了對PD-1或PD-L1抗體的耐藥性，產生對腫瘤治療的協同作用，增強抗腫瘤療效。

    這意味著，淫羊藿素的上市，為患者提供了不同于細胞毒藥物、抗血管生成酪氨酸激酶抑制劑（如TKI）和免疫檢查點PD-1/PD-L1抑制劑等現有標準治療藥物的新選擇。

    此外，淫羊藿素研發成果源于傳統補益中藥，采用現代工藝提取，副作用較少，加之口服給藥的便利性利于患者長期良好依從。不僅如此，淫羊藿素還從中醫學角度驗證經典的“扶正治則”腫瘤免疫治療理論。

    值得一提的是，淫羊藿素軟膠囊的獲批上市只是起點，伴隨著聯合治療的開發，其將給患者帶來更多治療方案。

    盛諾基介紹，目前已成功合成了淫羊藿素單體化合物，并正在開發淫羊藿素新制劑，以便于擴大淫羊藿素的應用范圍，提高藥物療效，拓展全球市場。初步研究結果顯示，淫羊藿素新劑型擁有更好的藥代動力學特征和穩定性，顯示了較廣的適應癥拓展及便利性等開發潛力。基于前期臨床試驗中展示的安全性優勢及其獨特的免疫調節機理，盛諾基亦計劃推動其免疫聯合治療的臨床產品管線開發，主要包括：淫羊藿素軟膠囊及其新制劑與溶瘤病毒、抗PD-1抗體/抗PD-L1抗體、抗CD137抗體、放射性核素如釔90樹脂微球等治療方法聯用。在滿足合作協議相關條件下，中美華東擁有盛諾基研發出淫羊藿素新劑型、新制劑或與淫羊藿素軟膠囊有臨床替代作用的產品的市場推廣優先簽約權。

    政策東風不斷 中藥現代化創新駛入快車道

    近年來，中醫藥的創新發展迎來了政策和市場的春天。

    2021年，國家藥監局批準12個中藥新藥（含9個創新藥）上市，創近5年新高。獲批數量攀高的背后，是中藥審評審批政策的與時俱進，以及現代醫藥理論的發展、研究方法的進步和技術水平的飛速提升，為中藥行業提供新的發展機遇。

    2021年12月25日，國家藥監局發布《關于促進中藥傳承創新發展的實施意見》，對改革完善中藥審評審批機制，促進中藥傳承創新發展進行整體規劃。

    2022年初，國家藥監局發布《基于“三結合”注冊審評證據體系下的溝通交流技術指導原則（征求意見稿）》，對在中醫藥理論、人用經驗、臨床試驗相結合的中藥注冊審評證據體系下研發的中藥新藥，提出不同注冊分類臨床方面溝通交流的關鍵節點、會議資料要求以及關注點，其中包括人用經驗數據。

    據媒體報道，國家藥監局工作人員表示，國家藥監局以臨床價值為導向，指導企業找準臨床定位、開展科學研究、取得可靠證據，為中藥新藥研制助力。“三結合”是指中醫藥理論、人用經驗和臨床試驗相結合的中藥注冊審評證據體系，體現了傳承精華、守正創新的原則，尊重中醫藥理論及傳統用藥經驗，符合中藥傳承創新發展的需要。國家藥監局圍繞“三結合”優化審評策略，中藥新藥研發不強求“小白鼠點頭”，贏得了行業一致好評。

    與此同時，我國中藥行業正逐步汲取現代醫藥行業的發展成果，中藥行業理論水平、研究水準逐步提升。研究傳統中醫理論和中藥組方的同時，關注中藥有效成分的分離、提取、研究，改進中藥給藥途徑，中醫藥現代化進程不斷加速。淫羊藿素軟膠囊的獲批上市，也給予了后續中藥創新樹立了典范。

    從產業角度來說，復興中醫藥，是一個漫長的過程，是中國文化自信逐步建立的過程，需要政策給予持續的支持。構建符合中醫藥特點的中藥審評審批機制，有望促使更多中藥新藥申報和審批數量增加。這一釋放的促進中藥創新發展的積極信號，將極大激發企業的研發熱情和資本的投資熱潮，中藥行業仍有較大的發展成長空間。

    華東醫藥是醫藥市場的“老兵”，以獨具眼光的投資能力著稱。公司歷經20多年的發展，已發展成為集醫藥研發、生產、經銷為一體的大型綜合性醫藥上市公司，具有廣泛的商業覆蓋以及強大的市場營銷能力。此次公司選擇拿下淫羊藿素軟膠囊推廣權，正是看準了中醫藥行業釋放的潛力，也有望憑借該品種在公司的發展史上書寫出濃墨重彩的一筆。

    （CIS）